Zespół CHARGE - problemy diagnostyczne w okresie noworodkowym, ATREZJA PRZEŁYKU, niedrożność przełyku
[ Pobierz całość w formacie PDF ]
//-->Perinatologia, Neonatologia i Ginekologia, tom 4, zeszyt 3, 132-136, 2011Zespół CHARGE – problemy diagnostycznew okresie noworodkowymJOANNARÓŻYCKA, MARTASZYMANKIEWICZStreszczenieZespół CHARGE jest rzadkim wrodzonym zespołem wad. Częstość występowania zespołu wynosi około 1 : 10 000urodzeń. U około 60% pacjentów stwierdzono mutację w obrębie genu CHD7. Kryteria rozpoznania zmieniły sięw ostatnich latach. Obecnie uważa się,żenajbardziej charakterystyczne dla rozpoznania zespołu CHARGE są trzywady – koloboma, zarośnięcie nozdrzy tylnych, nieprawidłowe kanały półkoliste. Uważa się,żezespół CHARGE jestjedną z najczęstszych przyczyn zaburzeń sensorycznych, odbierania zarówno bodźców wzrokowych, jak i słucho-wych. Upośledzenie umysłowe jest częste, ale u części pacjentów stwierdza się prawidłowy iloraz inteligencji. Corazczęściej zwraca się uwagę na zaburzenia zachowania u pacjentów z zespołem CHARGE. Pacjenci wymagają przez całeżyciespecjalistycznej opieki medycznej.Słowa kluczowe:CHARGE, koloboma, zarośnięcie nozdrzy tylnych, CHD7Zespół CHARGE jest charakterystycznym zespołemwad występującym u 1 na 10000żywourodzonych no-worodków. Zespół został po raz pierwszy opisany w 1979roku przez Hall et al. [1], u 17 dzieci z zarośnięciemnozdrzy tylnych oraz wieloma innymi wadami wrodzo-nymi i niezależnie przez Hittner [2] u 10 pacjentów. Jest towada genetyczna, autosomalnie dominująca występującanajczęściej na skutek mutacji w genie CHD7, zlokalizowa-nym na długim ramieniu chromosomu 8. Jest to gen re-gulujący, odgrywający rolę we włączaniu i wyłączaniuinnych genów. W większości przypadków mutacja jestnowa – niewykryta wcześniej u rodziców. Sporadyczniewystępuje transmisja genu od rodzica – nosiciela mutacji.Nazwa zespołu CHARGE powstała w 1981 roku [3] i jestakronimem pochodzącym od angielskich nazw wad wystę-pujących w tej asocjacji. Litery oznaczają: C – (coloboma)rozszczep struktur oka, H – (heart) wady serca, A – (atre-sia of choanae) zarośnięcie nozdrzy tylnych, R – (retar-dation) opóźnienie wzrostu i/lub rozwoju, G – (genital)wady układu moczowo-płciowego, E – (ear) wady uchazewnętrznego iśrodkowego.Obecnie nie rozpoznaje sięzespołu tylko na podstawie wyżej wymienionych cechklinicznych, ale nazwa zespołu pozostała niezmieniona.Tabela 1. Kryteria rozpoznania zespołu CHARGE według różnych autorów [4]AutorPagon[3]Kryteria główne1. Zarośnięcie nozdrzy tylnych2. Koloboma struktur okaKryteria mniejsze1. Wada serca2. Opóźnienie wzrostu i/lub rozwoju3. Wady narządów płciowych4. Wady ucha(małżowiny, upośledzenie słuchu)1. Wady narządów płciowych2. Opóźnienie rozwoju3. Wada serca4. Opóźnienie wzrastania5. Rozszczep wargi i/lub podniebienia6. Przetoka tchawiczo-przełykowa7. Dysmorficzna twarz1. Dysfunkcja tyłomózgowia (wady pnia mózgui nerwów czaszkowych III do XII, głuchotaczuciowo-nerwowa)2. Dysfunkcja osi podwzgórzowo-przysadkowej(niedobór hormonu wzrostu i gonadotropin)3. Wady ucha zewnętrznego i wewnętrznego4. Wady organówśródpiersia(serce, przełyk)5. Opóźnienie rozwojuRozpoznanieCztery cechy z sześciu, w tymprzynajmniej jedna głównaBlake[5]1. Koloboma struktur oka2. Zarośnięcie nozdrzy tylnych3. Wady ucha (małżowiny,upośledzenie słuchu)4. Nieprawidłowości nerwówczaszkowychCztery kryteria główne lubtrzy główne i trzy mniejszeVerloes[6]1. Koloboma struktur oka2. Zarośnięcie nozdrzy tylnych3. Hipoplazja kanałówsłuchowychTypowy CHARGE: trzygłówne lub dwie głównei dwie mniejsze cechyCzęściowy CHARGE: dwiegłówne i jedna mniejsza cechaAtypowy CHARGE: dwiegłówne bez mniejszych cechlub jedna główna i dwiemniejsze cechyKatedra i Klinika Neonatologii, Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w PoznaniuZespół CHARGE133RozpoznaniePomimo odkrycia genu odpowiedzialnego za wystę-powanie zespołu CHARGE, rozpoznanie nadal opiera sięna objawach klinicznych. Test genetyczny pozostajebardzo drogi i jest pozytywny tylko u około 2/3 pacjentów.Wykonanie tego badania w naszym kraju jest obecnie nie-możliwe.Sanlaville et al. [4] przedstawił proponowane przeztrzech autorów kryteria rozpoznania zespołu CHARGE(Tab.1). Kryteria podzielono na główne – często stwierdza-ne w zespole CHARGE i rzadko w innych zespołach orazmniejsze – częste w zespole CHARGE, ale obecne równieżw innych zespołach. Blake et al. [5] sugerował,żezespółCHARGE można rozpoznać na podstawie objawów klinicz-nych, jeżeli występują cztery cechy główne lub trzy cechygłówne i trzy cechy mniejsze. Do cech głównych zaliczyłrozszczep struktur oka, zarośnięcie lub zwężenie nozdrzytylnych, nieprawidłowości nerwów czaszkowych orazwady ucha zewnętrznego iśrodkowego.Do cech mniej-szych Blake zaliczył dysmorficzną twarz, rozszczep wargilub podniebienia, przetokę tchawiczo-przełykową, wadęserca, wady układu moczowo-płciowego, opóźnienie roz-woju oraz niski wzrost. Varloes [6] zaproponował nowekliniczne kryteria, skupiając się na triadzie: koloboma,zarośnięcie nozdrzy tylnych i wady kanałów półkolistych.Wydaje się obecnie,żewada kanałów półkolistychi hipoplastyczne kowadełko są najbardziej specyficzne dlarozpoznania zespołu CHARGE [6, 7]. Wiadomo również,żenie ma jakiejś cechy, która byłaby obecna u wszystkichpacjentów iżadnapojedyncza cecha nie jest niezbędna dorozpoznania zespołu CHARGE. Powstało wiele publikacjipomocnych w rozpoznaniu choroby [3, 5, 6].PatofizjologiaU płodu dochodzi do zaburzenia rozwoju strukturpośrodkowej linii ciała, szczególnie struktur twarzoczaszki.Defekt dotyczy zaburzenia różnicowania w drugim mie-siącu ciąży, kiedy to uszkodzone organy znajdują sięw fazie rozwoju (nozdrza w 35-3. dniu ciąży, oczy w 5. ty-godniu ciąży, przegroda serca w 32-38. dniu ciąży,ślimak36. dnia ciąży, ucho zewnętrzne w 6. tygodniu ciąży).Nadal nieznany jest wpływ mutacji CHD7 na rozwój em-brionalny tych narządów [8].EpidemiologiaCzęstość występowania asocjacji CHARGE ocenia sięna 1: 8 500-12 000żywourodzonych noworodków [9]. Wys-tępowanie zespołu nie jest uzależnione od rasy ani płci.Umieralność w zespole CHARGE jest najwyższa w okresienoworodkowym i wczesnoniemowlęcym. Problemy z po-łykaniemzwiększają ryzyko aspiracji, a tym samym zacho-rowalności i umieralności. Do wad, które najbardziej pogar-szają rokowanie, należą: obustronne zarośnięcie nozdrzytylnych, złożona sinicza wada serca, wady ośrodkowegoukładu nerwowego oraz niedrożność przełyku [10-12].Objawy kliniczneDo typowych cech zespołu CHARGE należy koloboma(ok. 80%) – rozszczep struktur oka – głównie siatkówki,naczyniówki, plamki lub tarczy nerwu wzrokowego, a rza-dziej tęczówki. Stwierdza się również małoocze lub brakoka. Częstym powikłaniem jest odklejenie siatkówki.Ryc. 1. Małoocze i niedorozwój przewodu słuchowegozewnętrznego u noworodka z zespołem CHARGEZarośnięcie nozdrzy tylnych (30-60%) należy do jednejz charakterystycznych wad tego zespołu. W wywiadzieciążowym często opisywane jest wielowodzie. Zarośnięcienozdrzy może być jedno- lub obustronne, kostne lubchrzęstne. Jednostronne zarośnięcie lub zwężenie możebyć trudne do rozpoznania. W okresie noworodkowymzarośnięcie nozdrzy stanowi zagrożenieżycia,ponieważnoworodki nie umieją oddychać przez usta. Przewlekłeinfekcje uchaśrodkowegoi głuchota mogą stanowić po-wikłania zarośnięcia nozdrzy tylnych [13].Nieprawidłowości dotyczące nerwów czaszkowychnależą do cech głównych opisywanego zespołu. Dys-funkcja I nerwu czaszkowego powoduje brak lub zabu-rzenie węchu. Dodatkowo brak lub wada opuszki węcho-wej są charakterystyczne dla asocjacji CHARGE [14].Często obserwuje się porażenie nerwu twarzowego VII, copowoduje asymetrię twarzy. Uszkodzenie nerwów IX/X/XIpowoduje trudności w połykaniu i refluksżołądkowo-prze-łykowy.Nerw VIII przedsionkowo-ślimakowy unerwiaucho wewnętrzne iłączyje z mózgowiem. Jego porażeniepowoduje niedosłuch lub głuchotę [15, 16]. Możliwe jestrównież uszkodzenie nerwu V i II [17].Cechy dysmorfii (ok. 50%) są typowe w zespoleCHARGE. Kwadratowa twarz z szerokim wystającym czo-łem, łukowatebrwi, duże oczy, czasami opadanie powieki,szeroka nasada nosa, grube nozdrza, małażuchwaorazasymetria twarzy nawet przy braku porażenia nerwu twa-134J. Różycka, M. Szymankiewiczrzowego. U około 20% pacjentów stwierdza się rozszczepwargi i/lub rozszczep podniebienia (miękkiego lub twar-dego). Około 40% pacjentów ma wady nerek (wodonercze,refluks pęcherzowo-moczowodowy lub zdwojenie układumoczowego). Niedrożność przełyku lub przetoka tcha-wiczo-przełykowa są stwierdzane rzadziej (20%). U niektó-rych pacjentów stwierdza się zwężenie podgłośniowe,wiotkość tchawicy, porażenie strun głosowych [25]. U oko-ło50% pacjentów stwierdza się refluksżołądkowo-przeły-kowy.Typowym zaburzeniem dla dziewczynek są hipo-plastyczne wargi sromowe, co jest trudne do rozpoznaniaw okresie noworodkowym. Większość dzieci dojrzewadopiero po wprowadzeniu terapii hormonalnej.Urodzeniowa masa ciała oraz długość dzieci z zespo-łemCHARGE jest przeważnie w granicach normy. U więk-szości dzieci z zespołem CHARGE stwierdza się natomiastopóźnione wzrastanie (80%). Zaburzenia wzrastania są naj-częściej stwierdzane w pierwszych 6 miesiącachżycia.Są spowodowane trudnościami związanymi z karmieniemi połykaniem oraz rzadziej zaburzeniami hormonalnymi(niedobór hormonu wzrostu, niedobór gonadotropin).Większość dzieci w wieku szkolnym ma wymiary poniżej3 percentyla odpowiednich norm wzrostu i masy ciała[19].Ryc. 2. Obustronny rozszczep wargi, wyrostka zębodołowegoi podniebienia miękkiego i twardegoTypową cechą zespołu CHARGE są wady małżowinyusznej (90-100%). Małżowiny mogą być nisko osadzone,szerokie z nieprawidłowym górnym rąbkiem, mogą byćodstające i niesymetryczne. Bardziej zniekształcona jestmałżowina po stronie porażenia nerwu twarzowego, cowiąże się z nieprawidłowym unerwieniem w okresie jejrozwoju.Upośledzenie słuchu lub głuchota stwierdzane są w 60-90% przypadków. Poza małżowiną uszną, zaburzenia mogądotyczyć uchaśrodkowegoi wewnętrznego. Malformacjekosteczek słuchowych powodują zaburzenia przewodze-nia dźwięku [24, 25]. Wady przedsionka iślimakapro-wadzą do głuchoty neurosensorycznej. Obecnie corazczęściej wykonuje się KT głowy z uwzględnieniem kościskroniowej, w celu oceny dysplazji Mondiniego. Dysplazjata została po raz pierwszy opisana przez Carlo Mondiniego[26] w 1791 roku. Cechą charakterystyczną jestźlewy-kształconyślimakze zmniejszonym skrętem, poszerzeniewodociągu oraz deformacje kanałów półkolistych. Wadata powoduje niedosłuch lub głuchotę typu odbiorczegooraz zaburzenia równowagi.U 60-70% noworodków z zespołem CHARGE stwierdzasię wadę serca. Opisuje się różne typy wad złożonych.Najczęstszą wadą serca jest tetralogia Fallota (33%). Doczęstych wad należą wady przegrody (VSD i ASD) orazwady stożka tętniczego (stenoza zastawki aortalnej, ko-arktacja aorty, przerwanie ciągłościłukuaorty). Opisujesię również drożny przewód tętniczy [18].Często stwierdzany jest również niedorozwój narzą-dów płciowych (70% chłopców, 30% dziewczynek). U chłop-ców występuje mały penis, wnętrostwo lub spodziectwo.Ryc. 3. Niedorozwój narządów płciowych(mikropenis u chłopca z zespołem CHARGE)Opóźnienie rozwoju (70-75%) jest typowe i określane prze-ważnie jakołagodnedośredniego.Poważne opóźnienierozwoju jest najczęściej związane z ciężkimi wadami wro-dzonymi. Upośledzenie umysłowe (IQ < 70), stwierdza sięw ponad 70% przypadków. U części dzieci stwierdza sięjednak prawidłowy iloraz inteligencji [20]. Istotny wpływna upośledzenie rozwoju mają wady oka i ucha utrudnia-jące odbieranie odpowiednich bodźców, tak ważnychszczególnie we wczesnej fazie rozwoju psychoruchowego.Ważne jest jak najwcześniejsze dobranie odpowiednichpomocy, np. okularów. Na opóźnienie rozwoju wpływ ma-ją również długotrwałe hospitalizacje.Obecnie coraz większą wagę przykłada się do proble-mów zachowania i rozwoju psychomotorycznego. Dzieciz zespołem CHARGE mają słabe zdolności adaptacyjne.U pacjentów tych często rozpoznaje się zaburzenia obse-syjno-kompulsyjne, trudności w koncentracji, zespół Tou-rette i autyzm. Rozpoznanie autyzmu pozostaje trudnez powodu zaburzeń sensorycznych i nadal istnieją wąt-pliwości, czy objawy nie są wynikiem trudności w odbie-raniu bodźców [21-23].Zespół CHARGE135RóżnicowanieNiektóre objawy kliniczne zespołu CHARGE są po-dobne do występujących w innych zespołach. Chorobęnależy różnicować z asocjacją VACTERL, sekwencją Di-George [27], zespołem podniebienno-sercowo-twarzowym(zespół mikrodelecji 22q11), zespołem kociego oka lubz embriopatią retinoidową. U niektórych dzieci z kolobo-mą, zarośnięciem nozdrzy tylnych i wadą serca stwierdzasię różnego typu nieprawidłowości chromosomalne np.:delecję 18q22.3-qter, duplikację 2q37.3-qter, delecję 3p25.1-pter, delecję 22q11.1-qter, duplikację 14q22-q24.3 i delecję8q22-qter [28]. Uważa się,żedzieci z zespołem CHARGEpowinny mieć prawidłowy kariotyp oraz prawidłowy wy-nik FISH w kierunku delecji 22.Postępowanie medyczneDzieci z zespołem CHARGE wymagają specjalistycznejopieki medycznej oraz licznych zabiegów chirurgicznych.Niezbędna jest stała opieka specjalistów różnych dziedzinmedycznych m.in. laryngologa, logopedy, foniatry, okulis-ty oraz endokrynologa. Do najpoważniejszych zabiegównależy udrożnienie nozdrzy tylnych, operacja wady sercalub przetoki tchawiczo-przełykowej. Niektóre dzieci wyma-gają tracheotomii z powodu wad górnych dróg oddecho-wych. Opisywane są problemy z karmieniem wymagającezabiegu gastrostomii. Problemy okulistyczne wymagająkontroli co kilka miesięcy. Niektórym dzieciom z powoduświatłowstrętuzaleca się używanie ciemnych okularów.Dzieci z porażeniem nerwu twarzowego powinny miećzakraplane oko sztucznymiłzami,w celu uniknięcia uszko-dzenia rogówki.W przypadku niedosłuchu należy rozważyć zastoso-wanie aparatu słuchowego. U pacjentów z zespołemCHARGE zaleca się wykonanie NMR o wysokiej rozdziel-czości w celu oceny zarośnięcia otworuślimakai ustaleniaobecności nerwuślimakowego.Stwierdzenie braku nerwuślimakowegojest przeciwwskazaniem do wszczepieniaimplantuślimakowego[29].Z powodu porażeń nerwów czaszkowych pacjenciczęsto wymagają porad logopedy. Wskazana jest równieżopieka endokrynologa. U chłopców stosuje się leczeniehormonalne w celu pobudzenia wzrostu hipoplastycznychnarządów płciowych oraz zstąpienia jąder. Często niezbęd-ne jest również hormonalne leczenie dzieci w okresie doj-rzewania [28].Rodziny pacjentów z zespołem CHARGE wymagająedukacji dotyczącej objawów iżeryzyko wystąpieniachoroby u kolejnego dziecka jest niskie (1-2%). Dla doros-łychz rozpoznanym zespołem CHARGE ryzyko urodzeniachorego dziecka wynosi 50%.PodsumowanieZespół CHARGE nadal rozpoznaje się na podstawieobjawów klinicznych. Gen CHD7 jest genem regulującym,który potencjalnie ma wpływ na zaburzenia rozwoju róż-nych narządów, powodując tak różnorodny obraz feno-typowy zespołu. W przyszłości należy wyjaśnić jakie innegeny i mechanizmy mają wpływ na CHD7 i co powoduje,żeu około 40% pacjentów z zespołem CHARGE nie stwier-dza się tej mutacji.Piśmiennictwo[1] Hall B.D. (1979)Choanal atresia and associated multiple ano-malies. J. Pediat. 95: 395-398.[2] Hittner H.M, Hirsch N.J., Kreh G.M., Rudolph A.J. (1979)mol. Strabismus 16(2): 122-8.Pagon R.A, Graham J.M. Jr., Zonana J., Yong S.L. Coloboma,(1981)Congenital heart disease, and choanal atresia withmultiple anomalies: CHARGE association.J. Pediat. 99(2):223-7.Sanlaville D., Verloes A. (2007) CHARGE syndrome: an up-date. Eur. J. Hum. Genet. 15(4): 389-99.Blake K.D, Davenport S.L., Hall B.D., Hefner M.A., PagonR.A., Williams M.S. (1998)CHARGE association: an updateand review for the primary pediatrician. Clin. Pediatr. 37(3):159-73.Verloes A. (2005)Updated diagnostic criteria for CHARGEsyndrome: a proposal. Am. J. Med. Genet. A. 133A (3): 306-8.Amiel J., Attié-Bitach T., Marianowski R. (2001)Temporal bo-Colobomatous microphthalmia, heart disease, hearing loss,and mental retardation – a syndrome. J. Pediatr. Ophthal-[3][4][5][6][7][9] Issekutz K.A., Graham J.M. Jr, Prasad C, Smith I.M., BlakeK.D. (2005)An epidemiological analysis of CHARGE syndro-me: preliminary results from a Canadian study. Am. J. Med.Genet. A. 133A(3): 309-17.[10] Kallen K., Robert E., Mastroiacovo P. et al. (1999)CHARGEAssociation in newborns: a registry-based study. Teratology.60(6): 334-43.[11] Blake K.D, Russell-Eggitt I.M, Morgan D.W, Ratcliffe J.M,Wyse R.K. (1990)Who's in CHARGE? Multidisciplinary ma-nagement of patients with CHARGE association. Arch. Dis.Child. 65(2): 217-23.[12] Tellier A.L, Cormier-Daire V., Abadie V. et al. (1998)CHAR-GE syndrome: report of 47 cases and review. Am. J. Med.Genet. 76(5): 402-9.[13] Keller J.L, Kacker A. (2000)Choanal atresia, CHARGE asso-ciation, and congenital nasal stenosis. Otolaryngol. Clin.North Am. 33: 1343-1351.[14 Chalouhi C., Faulcon P., Le Bihan C., Hertz-Pannier L, BonfilsP, Abadie V. (2005)Olfactory evaluation in children: appli-cation to the CHARGE syndrome. Pediatrics 116: e81-88[15] Lin A.E, Siebert J.R, Graham J.M. (1990) Central nervous sys-tem malformations in the CHARGE association. Am. J. Med.Genet. 37: 304-310.[16] Byerly K.A, Pauli R.M.Cranial nerve abnormalities in CHAR-GE association. (1993) Am. J. Med. Genet. 45: 751-757.[17] Lawand C., Prasad C., Graham J.M, Blake K.D. (2003)The[abstract] Paediatr. Child Health. 8: 26B.[18] Cyran S.E, Martinez R., Daniels S., Dignan P.S.J, et al. (1987)ne anomaly proposed as a major criteria for diagnosis ofCHARGE syndrome.Am. J. Med. Genet. 99: 124-127.[8] Sanlaville D., Etchevers H.C., Gonzales M, et al. (2006)Pheno-typic spectrum of CHARGE syndrome in fetuses with CHD7truncating mutations correlates with expression during hu-man development. J. Med. Genet. 43(3): 211-317.Cranial Nerve Anomalies in CHARGE Association/SyndromeSpectrum of congenital heart disease in CHARGE associa-tion. J. Pediat. 110: 576-580.[19] Blake K.D, Kirk J.M, Ur E. (1993)Growth in CHARGE asso-ciation. Arch. Dis. Child. 68: 508-509.136J. Różycka, M. Szymankiewicz[26] Mondini C. (1791)Anatomica surdi nato sectio. Bononiensi:Paediatric Surveillance Program Behavioral profiles and sym-ptoms of autism in CHARGE syndrome: preliminary Cana-dian epidemiological data. Am. J. Med. Genet. A. 133: 248-256[22] Hartshorne T.S, Grialou T.L, Parker K.R. (2005)Autistic-likebehavior in CHARGE syndrome. Am. J. Med. Genet. A. 133:257-261.[23] Graham Jr. J.M, Rosner B., Dykens E., Visootsak J. (2005)[20] Morgan D., Bailey M., Phelps P., Bellmanj S. et al. (1993)Ear-nose-throat abnormalities in the CHARGE association.Arch. Otol. Head Neck Surg. 119: 49-54.[21] Smith I/M, Nichols S.L, Issekutz K, Blake K., (2005) CanadianPhiladelphia: 419-431.[27] Emanuel B.S., Budarf M.L, Sellinger B., Goldmuntz E. et al.(1992)Detection of microdeletions of 22q11.2 with fluores-scientorum et artium instituto atque academia commentarii.[W:] Schuknecht H.Pathology of the ear. 2 ed. Lea Febiger,Auditory and temporal bone abnormalities in CHARGE asso-ciation.Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 95(5 Pt 1): 480-6.[25] Money J., Norman B.F. (1988)Pedagogical handicap asso-ciated with micropenis and other CHARGE syndrome ano-malies of embryogenesis: four 46, XY cases reared as girls.Am. J. Psychother. 42.240-247.[24] Wright C.G, Brown O.E, Meyerhoff W.L, Rutledge J.C. (1986)Behavioral features of CHARGE syndrome (Hall-Hittner syn-drome) comparison with Down syndrome, Prader-Willi syn-drome, and Williams syndrome. Am. J. Med. Genet. A; 133:Genet. 51: A3.[28] Blake K.D., Prasad C. (2006) CHARGE syndrome. OrphanetJ. Rare Dis. 7; 1: 34.[29] Morimoto A.K., Wiggins R.H. 3rd, Hudgins et al. (2006) Ab-cence in situ hybridization (FISH): diagnosis of DiGeorge(DGS), velo-cardio-facial (VCF) syndrome, CHARGE associa-tion and conotruncal cardiac malformations. Am. J. Hum.sent semicircular canals in CHARGE syndrome: radiologicspectrum of findings. Am. J. Neuroradiol. 27(8): 1663-71.Joanna RóżyckaKatedra i Klinika NeonatologiiUniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego60-535 Poznań, ul. Polna 33JCharge syndromeCHARGE syndrome is a rare congenital condition with multiple malformations. It is a disorder with an estimated inci-dence of 1 : 10 000. About 60% of the patients have mutations in a recently characterized gene (CHD7). The clinical defi-nition has evolved with time. The 3C triad (Coloboma-Choanal atresia-abnormal semicircular Canals), arhinencephalyand rhombencephalic dysfunctions are now considered the most important and constant clues to the diagnosis.CHARGE syndrome is recognized as one of the most common causes of dual sensory impairment (vision and hearing).Mental retardation is common, but a substantial group of patients only have limited intellectual impairment. Somepatients have a distinct behavioural and cognitive problems. Coordinated multidisciplinary medical follow-up is needed.Key words:CHARGE syndrome, coloboma, choanal atresia, CHD7
[ Pobierz całość w formacie PDF ]