Zirid ChPL 22.04.2011, Pakgotal, Palgotal, Zentiva CHPL
[ Pobierz całość w formacie PDF ]
//-->CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO1.NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGOZirid, 50 mg, tabletki powlekane2.SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWYKażda tabletka powlekana zawiera 50 mg chlorowodorku itoprydu.Substancje pomocnicze: każda tabletka zawiera 90 mg laktozy jednowodnej.Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.3.POSTAĆ FARMACEUTYCZNATabletki powlekane.Białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z linią podziału po jednejstronie.Tabletkę można podzielić na połowy.4.4.1SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNEWskazania do stosowaniaProdukt leczniczy przeznaczony do leczenia objawówżołądkowo-jelitowychczynnościowejniewrzodowej niestrawności, takich jak uczucie wzdęcia brzucha, uczucie nadmiernej pełności wżołądku,ból w nadbrzuszu, dyskomfort, brakłaknienia,zgaga, nudności i wymioty.Produkt jest wskazany do stosowania u dorosłych.4.2Dawkowanie i sposób podawaniaPodanie doustne.Tabletkę należy połykać w całości lub podzieloną, popijając wodą, przed posiłkiem.DorośliZazwyczaj stosowana dawka dobowa u dorosłych to 150 mg chlorowodorku itoprydu, co odpowiadajednej tabletce produktu Zirid 3 razy na dobę przed posiłkiem.Dawka może być zmniejszona w zależności od przebiegu choroby (np. do �½ tabletki 3 razy na dobę).Dokładne dawkowanie produktu oraz czas trwania leczenia zależy od stanu klinicznego pacjenta.W badaniach klinicznych chlorowodorek itoprydu podawano do 8 tygodni.DzieciNie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności itoprydu u dzieci. Dlatego niezaleca się stosowania produktu Zirid u dzieci.Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątrobyItopryd jest metabolizowany w wątrobie. Główną drogą eliminacji itoprydu i jego metabolitów sąnerki. Dlatego pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby otrzymujących ten produktleczniczy należy uważnie obserwować i w razie wystąpienia działań niepożądanych należy podjąćodpowiednie działania, takie jak zmniejszenie dawki lub odstawienie produktu.1Osoby w podeszłym wiekuOsoby w podeszłym wieku często charakteryzują się zmniejszoną sprawnością procesówfizjologicznych, dlatego prawdopodobne jest wystąpienie działań niepożądanych w tej grupiepacjentów. Osoby w podeszłym wieku otrzymujące ten produkt leczniczy należy uważnie obserwowaći w razie wystąpienia działań niepożądanych należy podjąć odpowiednie działania, takie jakzmniejszenie dawki lub odstawienie produktu. Jednak w badaniach klinicznych częstośćwystępowania działań niepożądanych u pacjentów w wieku 65 lat i powyżej nie była większa niż umłodszych pacjentów.4.3PrzeciwwskazaniaNadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.Produktu Zirid nie należy stosować u pacjentów, u których przyspieszone opróżnianieżołądkamożebyć szkodliwe, np. w przypadku krwawienia z przewodu pokarmowego, niedrożności mechanicznejlub perforacji.4.4Specjalne ostrzeżenia iśrodkiostrożności dotyczące stosowaniaChlorowodorek itoprydu wzmacnia działanie acetylocholiny i może powodować działanianiepożądane pochodzenia cholinergicznego.Dane dotyczące długotrwałego stosowania itoprydu nie są dostępne.Produkt zawiera laktozę jednowodną. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkowystępującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złegowchłaniania glukozy-galaktozy.4.5Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcjiNie stwierdzono interakcji podczas jednoczesnego stosowania itoprydu i warfaryny, diazepamu,diklofenaku, tyklopidyny, nifedypiny i chlorku nikardypiny.Nie oczekuje się interakcji na poziomie cytochromu P 450, ponieważ itopryd jest metabolizowanygłównie przy udziale monooksygenazy flawinowej.Itopryd działa na kinetykężołądka,co może wpływać na wchłanianie jednocześnie podawanychleków doustnych. Szczególną uwagę należy zwrócić na produkty lecznicze o wąskim indeksieterapeutycznym, produkty lecznicze o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej i powlekanedojelitowe postacie farmaceutyczne.Substancje o działaniu antycholinergicznym mogą zmniejszać działanie itoprydu.Substancje takie jak cymetydyna, ranitydyna, teprenon i cetraksat nie wpływają na działanieprokinetyczne itoprydu.4.6Ciąża i laktacjaCiążaNie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania produktu w okresie ciąży. Dlategochlorowodorku itoprydu nie należy stosować u pacjentek w ciąży i u kobiet, u których nie wykluczasię ciąży, chybażekorzyści z leczenia przewyższają potencjalne ryzyko.Nie jest znany wpływ chlorowodorku itoprydu na przebieg porodu.Karmienie piersiąChlorowodorek itoprydu przenika do mleka samic szczurów w okresie laktacji.Brak danych dotyczących stosowania itoprydu u ludzi podczas karmienia piersią. Dlatego nie zalecasię stosowania itoprydu u kobiet karmiących piersią.24.7Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszynChociaż nie wykazano wpływu produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn,nie można jednak wykluczyć osłabienia koncentracji uwagi w wyniku rzadko występującychzawrotów głowy.4.8Działania niepożądaneW poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane itoprydu, podzielone na grupy zgodnie zterminologią MedDRA i częstością ich występowania: bardzo często (≥1/10); często (1/100 do<1/10); niezbyt często (1/1000 do <1/100); rzadko (1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko(<1/10 000), nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych):Klasyfikacja układowo-narządowaMedDRAZaburzenia krwi i układu chłonnegoZaburzenia układu immunologicznegoZaburzenia układu nerwowegoZaburzeniażołądkai jelitZaburzenia wątroby i drógżółciowychZaburzenia nerek i dróg moczowychZaburzenia skóry i tkanki podskórnejZaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkankiłącznejZaburzenia endokrynologiczneZaburzenia ogólne i stany w miejscupodaniaZaburzenia psychiczneBadania diagnostyczneCzęstośćniezbytczęstonieznananieznananiezbytczęstonieznananiezbytczęstonieznananieznananiezbytczęstorzadkoniezbytczęstoniezbytczęstonieznananiezbytczęstoniezbytczęstonieznanaDziałanie niepożądaneleukopenia **małopłytkowośćreakcje anafilaktoidalneból głowy, zaburzenia snu, zawrotygłowydrżeniebiegunka, zaparcie, ból brzucha,zwiększone wydzielanieślinynudnościżółtaczkazwiększenie stężenia azotu mocznika(BUN) i kreatyninywysypka, rumień,świądból w klatce piersiowej lub ból plecówzwiększenie stężenia prolaktyny *ginekomastiazmęczeniedrażliwośćzwiększona aktywność AspAT (SGOT),AlAT (SGPT), gamma-GTP, fosfatazyalkalicznej, zwiększone stężeniebilirubiny* Jeśli wystąpi np. mlekotok lub ginekomastia, niezbędne jest przerwanie lub zakończenie leczenia.** Należy zwrócić szczególną uwagę na ocenę hematologiczną pacjentów. W przypadku wystąpienianietypowych objawów niezbędne jest przerwanie leczenia.4.9PrzedawkowanieDotychczas nie odnotowano przypadków przedawkowania chlorowodorku itoprydu u ludzi. Wprzypadku przedawkowania należy zastosować standardowe postępowanie, tj. płukanieżołądkaileczenie objawowe.35.5.1WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNEWłaściwości farmakodynamiczneGrupa farmakoterapeutyczna: leki pobudzające perystaltykęKod ATC: A03FAMechanizm działaniaChlorowodorek itoprydu pobudza perystaltykę przewodu pokarmowego poprzez aktywnośćantagonistyczną wobec receptorów dopaminowych D2 oraz hamowanie działaniaacetylocholinoesterazy. Itopryd stymuluje uwalnianie acetylocholiny i hamuje jej rozkład.Chlorowodorek itoprydu wykazuje także działanie przeciwwymiotne poprzez receptory D2zlokalizowane w strefie wyzwalającej chemoreceptora. Zostało to wykazane na podstawie zależnegood dawki hamowania wymiotów u psów, wywołanych podaniem apomorfiny.Wykazano,żechlorowodorek itoprydu przyspiesza opróżnianieżołądkau ludzi.W badaniach przeprowadzonych na psach z zastosowaniem pojedynczej dawki leku wykazano,żechlorowodorek itoprydu przyspiesza opróżnianieżołądka.Działanie chlorowodorku itoprydu jest wysoce specyficzne w stosunku do górnego odcinka przewodupokarmowego.Stosowanie chlorowodorku itoprydu nie wpływa na poziom gastryny w surowicy krwi.5.2Właściwości farmakokinetyczneWchłanianieItopryd wchłania się szybko i niemal całkowicie z przewodu pokarmowego. Względna biodostępnośćwynosząca około 60% jest wynikiem metabolizmu pierwszego przejścia przez wątrobę (efektpierwszego przejścia). Pokarm nie wpływa na biodostępność produktu. Maksymalne stężenie wosoczu jest osiągane po 30 - 45 min od przyjęcia 50 mg chlorowodorku itoprydu.Po zastosowaniu wielokrotnych dawek doustnych w zakresie od 50 – 200 mg, podawanych 3 razy nadobę, chlorowodorek itoprydu i jego metabolity wykazują liniową farmakokinetykę w ciągu7-dniowego okresu leczenia, z minimalnym efektem kumulacji leku.DystrybucjaChlorowodorek itoprydu wiąże się z białkami osocza w około 96%. Wiązany jest głównie przezalbuminy, natomiast alfa-1-kwaśna glikoproteina odpowiada za mniej niż 15% efektu wiązania.U szczurów, chlorowodorek itoprydu wykazuje znaczną dystrybucję tkankową (Vdbeta = 6,1 l/kg) zwyjątkiem ośrodkowego układu nerwowego; wysokie stężenia są osiągane w nerkach, jelicie cienkim,wątrobie, nadnerczach iżołądku.Zdolność wiązania z białkami u szczurów jest mniejsza niż u ludzi(78% wobec 96%). Zakres penetracji do ośrodkowego układu nerwowego jest minimalny.Chlorowodorek itoprydu przenika do mleka karmiących samic szczurów.MetabolizmU ludzi, chlorowodorek itoprydu jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie.Zidentyfikowano trzy metabolity, z których tylko jeden wykazuje niewielką aktywność, bez istotnegoznaczenia farmakologicznego (około 2-3% efektu działania chlorowodorku itoprydu). Podstawowymmetabolitem u ludzi jest N-tlenek, powstający przez utlenianie trzeciorzędowej grupyN-dimetyloaminowej.Chlorowodorek itoprydu jest metabolizowany przez monooksygenazę flawino-zależną (FMO3).Stężenie i skuteczność działania ludzkich izoenzymów FMO podlega polimorfizmowi genetycznemu,co może prowadzić do występowania rzadkiej choroby dziedziczonej autosomalnie recesywnie, znanejjako trimetyloaminuria (zespół odoru rybnego). Okres półtrwania chlorowodorku itoprydu może byćwydłużony u pacjentów z trimetyloaminurią.4Badania farmakokinetyczne w warunkachin vivodotyczące reakcji za pośrednictwem CYP wykazały,żechlorowodorek itoprydu nie wykazuje ani hamującego, ani pobudzającego wpływu na aktywnośćCYP2C19 lub CYP2E1. Aktywność CYP oraz transferazy urydyno-bifosfo-glukuronowej nie zmieniłysię w wyniku podania chlorowodorku itoprydu.WydalanieChlorowodorek itoprydu i jego metabolity są wydalane głównie w moczu. Wydalanie itoprydu i jegoN-tlenku w moczu wynosiło odpowiednio 3,7% i 75,4%, u osób zdrowych po doustnym podaniupojedynczej dawki leczniczej.Okres półtrwania itoprydu wynosi około 6 godzin.5.3Przedkliniczne dane o bezpieczeństwiePojedyncza dawkaśmiertelnapodana doustnie wynosi 2000 mg/kg u myszy i szczurów, oraz około600 mg/kg u psów.Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania prowadzono wyłącznie zzastosowaniem wysokich dawek, przekraczających zakres dawek terapeutycznych stosowanych uludzi, a zatem poziom istotności otrzymanych wyników dla stosowania itoprydu u ludzi jest niski.Poza tym, efekt działania hormonalnego u ludzi jest znacznie mniejszy niż obserwowany u zwierząt.Wysokie dawki chlorowodorku itoprydu (30 mg/kg/dobę) wywoływały hiperprolaktynemię i wtórnyodwracalny przerost endometrium u szczurów. Zjawisko to nie było obserwowane u psów (wprzypadku stosowania dawek do 100 mg/kg/dobę) i naczelnych (w przypadku stosowania dawek do300 mg/kg/dobę).W trakcie 3-miesięcznego badania toksyczności przeprowadzonego na psach, stwierdzono zanikprostaty w następstwie podania doustnego itoprydu w dawce 30 mg/kg/dobę. Efektu tego niestwierdzono w przypadku stosowania wyższych dawek doustnych (100 mg/kg/dobę) u szczurów, anawet bardzo wysokich dawek (300 mg/kg/dobę) u naczelnych – dawki te były podawane przez okresdo 6 miesięcy.Nie prowadzono długookresowych badań na zwierzętach, dotyczących potencjału rakotwórczegochlorowodorku itoprydu.W serii badań przeprowadzonych w warunkachin vitroiin vivonie wykazano klastogennych animutagennych efektów działania chlorowodorku itoprydu.W badaniach płodności u zwierząt, zaobserwowano hiperprolaktynemię i wtórnie wydłużony cyklestrogenowy, gdy samice otrzymywały itopryd w dawkach 30 mg/kg/dobę lub wyższych. Wprzypadku zastosowania dawek 300 mg/kg/dobę obserwowano także wydłużenie okresuprzedkopulacyjnego. Nie wykazano niekorzystnego wpływu na przebieg kopulacji i płodność.6.6.1DANE FARMACEUTYCZNEWykaz substancji pomocniczychSkład rdzeniaLaktoza jednowodnaSkrobiażelowanakukurydzianaKroskarmeloza sodowaKrzemionka koloidalna bezwodnaMagnezu stearynian5
[ Pobierz całość w formacie PDF ]